Genmab et Incyte prévoient un essai combiné sur le cancer colorectal
Genmab et Incyte prévoient de tester deux médicaments expérimentaux en association avec une chimiothérapie standard pour le traitement initial du cancer colorectal métastatique portant la mutation KRAS G12D. La collaboration, annoncée par les entreprises le 24 octobre 2026, concerne un essai de Phase 1/2 proposé combinant le petosemtamab avec l'INCB161734 et la chimiothérapie.
Les médicaments ciblent des éléments différents, selon les entreprises. Le petosemtamab est un anticorps développé pour se lier à la fois à l'EGFR et au LGR5. L'INCB161734 est un inhibiteur de petite molécule pris par voie orale qui cible le KRAS G12D. Les deux restent expérimentaux, et l'étude prévue concerne leur utilisation en association avec la chimiothérapie dans ce groupe de patients défini par la mutation.
Dans son communiqué, Genmab estime qu'environ 40 % des cancers colorectaux présentent des mutations KRAS. L'entreprise identifie le G12D comme la variante KRAS la plus fréquente et évalue sa prévalence à environ 15 % des cancers colorectaux.
Selon les arrangements d'étude décrits par les entreprises, la responsabilité de la conduite de l'essai de Phase 1/2 incombe à Genmab. La contribution prévue d'Incyte inclut le partage du financement et la fourniture de l'INCB161734 pour une utilisation dans l'essai.
Genmab a déclaré que les mécanismes prévus du petosemtamab incluent le blocage de l'attachement des ligands pour perturber la signalisation de l'EGFR. L'anticorps est également conçu pour encourager la dégradation de l'EGFR dans les cellules souches cancéreuses exprimant à la fois l'EGFR et le LGR5, et pour engager les cellules tueuses naturelles et les macrophages. Ces descriptions concernent la manière dont le médicament est conçu pour fonctionner, plutôt que des résultats de l'essai combiné proposé.
La collaboration concerne une population définie par une mutation différente de celle du groupe sauvage RAS/BRAF dans le programme existant de Phase 3 sur le cancer colorectal de Genmab. Selon l'entreprise, ces essais évaluent le petosemtamab en association avec la chimiothérapie dans la maladie métastatique, couvrant à la fois le traitement de première ligne et de deuxième ligne.
D'autres études décrites dans le communiqué concernent l'INCB161734 dans les cancers mutés KRAS G12D. Un essai de Phase 1 évalue le médicament dans les tumeurs solides, avec un traitement administré soit seul, soit en association avec la chimiothérapie. Le communiqué identifie également un essai de Phase 3 associant l'INCB161734 à la chimiothérapie pour le cancer du pancréas portant cette mutation. Cet essai sur le cancer du pancréas concerne des patients qui n'ont pas reçu de traitement auparavant.
* Cet article est basé sur des informations publiquement disponibles au moment de la rédaction.