AstraZeneca rapporte un gain de survie, manque l'objectif de PFS
AstraZeneca a déclaré que le sonesitatug vedotin a atteint l'objectif principal de survie globale dans le groupe de traitement de troisième ligne ou plus de son essai de phase III CLARITY-Gastric01, tandis que l'autre objectif principal, la survie sans progression dans la population de deuxième ligne ou plus, n'a pas atteint de signification statistique. La société a publié les résultats détaillés le 25 octobre 2026, avant leur présentation au Congrès ESMO de Madrid.
L'étude mondiale a comparé le sonesitatug vedotin, connu sous le nom de Sone-Ve, avec le traitement choisi par les enquêteurs. Selon AstraZeneca, l'éligibilité couvrait les patients précédemment traités atteints de cancer gastrique avancé ou métastatique, de cancer de la jonction gastro-œsophagienne ou d'adénocarcinome œsophagien. Les tumeurs devaient montrer une expression de CLDN18.2 dans au moins 25 % des cellules, avec toute intensité de coloration acceptée.
L'analyse intermédiaire prévue par AstraZeneca a utilisé une date de coupure des données au 31 mai 2026. Pour les patients recevant un traitement de troisième ligne ou ultérieur, la survie globale médiane a atteint 10,0 mois avec Sone-Ve, contre 5,0 mois avec le traitement sélectionné par l'enquêteur. La société a rapporté un rapport de risque de 0,47, avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,36 à 0,62, atteignant cet objectif principal.
Dans l'ensemble de la population de deuxième ligne ou plus, la survie globale était un objectif secondaire clé plutôt qu'une mesure principale. AstraZeneca a rapporté des médianes de 10,6 mois pour Sone-Ve et 6,4 mois pour le comparateur, avec un rapport de risque de 0,58 et un intervalle de confiance à 95 % de 0,47 à 0,73.
L'objectif principal de survie sans progression a utilisé une revue centrale indépendante aveugle dans l'ensemble de cette population. Les valeurs médianes étaient de 4,2 mois pour Sone-Ve et 3,8 mois pour le traitement sélectionné par l'enquêteur. AstraZeneca a rapporté un rapport de risque de 0,77, un intervalle de confiance à 95 % de 0,62 à 0,96 et p=0,053193 ; le résultat n'a pas atteint le seuil de signification statistique.
Une évaluation séparée et exploratoire par les enquêteurs a produit des médianes de survie sans progression de 4,4 mois et 3,0 mois, respectivement. Son rapport de risque était de 0,59, avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,48 à 0,73. Ce n'était pas l'analyse principale de survie sans progression.
Dans des commentaires à Fierce Biotech rapportés le 25 octobre, Susan Galbraith, responsable de la R&D en oncologie et hématologie d'AstraZeneca, a déclaré que la société considérait les résultats suffisamment développés pour des discussions réglementaires, citant la survie et la survie sans progression évaluée par l'enquêteur malgré le manque d'objectif principal. Galbraith a également déclaré que la propagation diffuse à travers le revêtement abdominal complique les évaluations de progression du cancer gastrique, et que les examinateurs indépendants peuvent ne pas avoir le contexte clinique disponible pour les enquêteurs traitants.
AstraZeneca a rapporté 594 participants randomisés au total. La comparaison de traitement publiée comprenait 267 participants assignés à Sone-Ve à 2,2 mg/kg et 265 assignés à un traitement sélectionné par l'enquêteur.
Séparément, Takeda a annoncé le 23 octobre 2026 que l'arcotatug tavatecan avait atteint les deux mesures principales, la survie globale et la survie sans progression, dans son étude de phase III G-HOPE-001. Takeda a déclaré que l'essai avait inclus 464 participants en Chine et au Japon ayant déjà été traités pour un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne positif pour CLDN18.2. Ce n'était pas une comparaison directe avec Sone-Ve.
* Cet article est basé sur des informations publiquement disponibles au moment de la rédaction.